noticias

Identificación dun lixiviable comburente a partir dun tapón de goma de xiringa clínica

Os materiais poliméricos dun só uso úsanse cada vez máis en varias etapas de procesamento biofarmacéutico.Isto pódese atribuír principalmente á súa ampla gama de aplicacións e á flexibilidade e adaptabilidade asociadas, así como aos seus custos relativamente baixos e porque non se require unha validación de limpeza.[1][2]

Xeralmente, en condicións normais de uso, os compostos químicos que migran denomínanse "lixiviables", mentres que os compostos que migran en condicións de laboratorio esaxeradas adoitan denominarse "extraíbles".A aparición de lixiviados pode ser especialmente preocupante no que se refire á industria médica, xa que as proteínas terapéuticas adoitan ser propensas a modificacións estruturais potencialmente causadas pola presenza dos contaminantes, se estes levan grupos funcionais reactivos.[3][4]A lixiviación dos materiais de administración pódese considerar un alto risco, aínda que a duración do contacto pode non ser moi longa en comparación co almacenamento a longo prazo do produto.[5]
Con respecto aos requisitos regulamentarios, o Título 21 do Código de Regulacións Federales dos EUA establece que os equipos de fabricación[6], así como os peches de envases[7], non alterarán a seguridade, a calidade ou a pureza dun medicamento.En consecuencia, e para garantir a calidade do produto e a seguridade dos pacientes, a aparición destes contaminantes, que poden orixinarse a partir da gran cantidade de materiais de contacto con DP, debe ser vixiada e controlada en todas as etapas do procesamento, durante a fabricación, almacenamento e administración final.
Dado que os materiais de administración xeralmente clasifícanse como dispositivos médicos, os provedores e fabricantes a miúdo determinan e avalían a aparición de migrantes químicos segundo o uso previsto dun produto en particular, por exemplo, para bolsas de infusión, só a solución acuosa contida, por exemplo, 0,9% (p). /v) NaCl, é examinado.Porén, demostrouse anteriormente que a presenza de ingredientes de formulación con propiedades solubilizantes, como a propia proteína terapéutica ou os tensioactivos non iónicos, pode cambiar e mellorar a tendencia á migración dos compostos non polares en comparación coas solucións acuosas simples.[7][8] ]
Polo tanto, o obxectivo do presente proxecto era identificar compostos potencialmente lixiviados dunha xeringa clínica de uso común.Polo tanto, realizamos estudos simulados de lixiviación en uso usando PS20 acuoso ao 0,1% (p/v) como solución substitutiva de DP.Analizáronse as solucións de lixiviables obtidas mediante métodos analíticos estándar de extractores e lixiviables.Os compoñentes da xeringa foron desmontados para identificar a fonte principal de liberación lixiviable.[9]
Durante un estudo de lixiviados en uso nunha xeringa de administración desbotable usada clínicamente e con certificación CE detectouse un composto químico potencialmente canceríxeno41, é dicir, 1,1, 2,2-tetracloroetano en concentracións superiores ao limiar de avaliación analítica derivado de ICH M7 (AET). ).Comezou unha investigación exhaustiva para identificar o tapón de goma contido como a fonte principal de TCE.[10]
De feito, poderiamos demostrar inequívocamente que o TCE non era un lixiviable do tapón de goma.Ademais, o experimento revelou que un composto ata agora descoñecido con propiedades oxidantes estaba a lixiviar do tapón de goma, que era capaz de oxidar DCM a TCE.[11]
Para identificar o composto de lixiviación, o tapón de goma e o seu extracto foron caracterizados con diversas metodoloxías analíticas. Diferentes peróxidos orgánicos, que poden ser utilizados como iniciadores de polimerización durante a fabricación de plásticos, investigáronse os materiais pola súa capacidade para oxidar DCM a TCE. Para unha confirmación inequívoca da estrutura intacta de Luperox⑧ 101 como composto oxidante lixiviable, realizouse a análise de RMN.Un extracto de caucho metanólico e un patrón de referencia metanólico Luperox 101 evaporáronse ata sequedad.Os residuos reconstituíronse en metanol-d4 e analizáronse mediante RMN.Así, confirmouse que o iniciador de polimerización Luperox⑧101 era o lixiviable oxidante do tapón de goma da xeringa desbotable.[12]
Co estudo aquí presentado, os autores pretenden concienciar sobre a propensión á lixiviación química dos materiais de administración de uso clínico, especialmente no que respecta á presenza de produtos químicos de lixiviación "invisibles" pero altamente reactivos.O seguimento do TCE pode ser, polo tanto, un enfoque versátil e cómodo para supervisar a calidade da DP en todas as fases do procesamento e contribuír así á seguridade dos pacientes.[13]

Referencias

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Tecnoloxías desbotables dun só uso para a fabricación de produtos biofarmacéuticos.Tendencias Biotecnoloxía.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.De un só uso na industria biofarmacéutica: unha revisión do impacto da tecnoloxía actual, retos e limitacións.Proceso de bioprodución de alimentos.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. As iniciativas do grupo de traballo sobre produtos lixiviables e extraíbles do Instituto de Investigación de Calidade do Produto (PQRI) para produtos parenterais e oftálmicos (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Impacto das impurezas e contaminantes residuais na estabilidade das proteínas.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Quantitative characterization of leachables sinks in biopharmaceutical downstream processing.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] FDA da Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos.21 CFR Sec.211.65, Construción de equipos.Revisado o 1 de abril de 2019.

[7] FDA da Administración de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos.21 CFR Sec.211.94, Envases e peches de produtos farmacéuticos.Revisado o 1 de abril de 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Uso de solucións modelo binarias de etanol/auga para imitar a interacción entre un material plástico e as formulacións farmacéuticas.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] Grupo de Operacións BioPhorum BPOG.Guía de mellores prácticas para probas de extraíbles de compoñentes poliméricos dun só uso utilizados na fabricación biofarmacéutica.BioPhorum Operations Group Ltd (publicación en liña);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Interaccións clave de surfactantes en formulacións de proteínas terapéuticas: unha revisión.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Departamento de Saúde e Servizos Humanos dos Estados Unidos, Food and Drug Administration FDA, Center for Drug Evaluation and Research CDER, Center for BiologicsEvaluation and Reseach CBER.Orientación para a industria: avaliación da inmunoxenicidade

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Efectos das superficies e lixiviados sobre a estabilidade dos produtos biofarmacéuticos.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.A degradación dos polisorbatos 20 e 80 e o seu impacto potencial na estabilidade dos bioterapéuticos.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.